État actuel des preuves de l’utilisation de cannabis pour le traitement des troubles du spectre autistique

Current state of evidence of cannabis utilization for treatment of autism spectrum disorders

BMC Psychiatry, 2019

ABSTRAIT

Les principaux symptômes et les comorbidités associés aux troubles du spectre autistique (TSA) affectent la vie quotidienne et la qualité de la vie. Les interventions pharmacologiques existantes ne peuvent atténuer que certains symptômes, mais ne permettent pas de traiter les étiologies sous-jacentes associées aux TSA. Les preuves anecdotiques, selon lesquelles l’utilisation de cannabis pour traiter les symptômes parmi cette population serait bénéfique, gagnent en popularité alors que les familles cherchent des solutions.

Les études ont révélé des résultats mitigés et non concluants d’effets du cannabis pour toutes les conditions, sauf l’épilepsie. Des revues systématiques, des rapports et des études expérimentales ont été évalués pour comprendre l’étendue et la nature actuelles des preuves sur les risques et les avantages de la consommation de cannabis pour les TSA. À l’heure actuelle, trois essais cliniques à grande échelle en sont à différents stades d’avancement et de publication des résultats. Seules cinq petites études ont été identifiées portant spécifiquement sur l’utilisation de cannabis dans les TSA.

Des effets indésirables ont également été rapportés, notamment une psychose grave, une agitation accrue, une somnolence, une diminution de l’appétit et une irritabilité. De plus, un large éventail de compositions et de dosages de cannabis ont été identifiés dans les études, ce qui a un impact sur la généralisabilité. Il n’existe actuellement pas de preuves suffisantes de la consommation de cannabis dans le traitement des TSA, ce qui crée un besoin urgent d’autres études contrôlées à grande échelle afin de mieux comprendre les risques et les avantages, ainsi que d’examiner l’impact des «effets d’entourage». prestataires de soins de santé et les patients atteints de TSA et leurs familles Les preuves peuvent conduire à la mise au point d’un nouveau type de traitement ou à la prévention des conséquences néfastes d’une utilisation non corroborée par les familles dans le but de réduire les symptômes.*

IMPORTANCE

La prévalence des TSA a augmenté et on estime que 1 enfant sur 59 est affecté. Des symptômes tels qu’une déficience motrice, l’anxiété, un comportement anormal, des problèmes de sommeil et l’épilepsie ont une incidence considérable sur la qualité de vie de ces personnes. Des symptômes tels qu’une déficience motrice, l’anxiété, un comportement anormal, des problèmes de sommeil et l’épilepsie ont une incidence considérable sur la qualité de vie de ces personnes.

Sans preuves scientifiques permettant d’établir l’efficacité, le cannabis en tant que traitement potentiel n’est souvent pas recommandé par les praticiens. Jusqu’à ce que le statut de cannabis figurant au tableau 1 (Schedule 1) soit modifié, la recherche sur les utilisations potentielles de la marijuana et de ses composants est fortement inhibée.*

OBJECTIF

Cette publication a analysé la littérature récente examinée par des pairs pour identifier l’état actuel des preuves concernant la consommation de cannabis chez les personnes atteintes de TSA. Étant donné le faible nombre de preuves directement évaluées dans cette population, les études portant sur les effets du cannabis sur les symptômes pathologiques partagés du TSA tels que l’hyperactivité, les troubles du sommeil, l’automutilation, l’anxiété, les problèmes de comportement et la communication ont également été passées en revue.*

ANALYSE DES PREUVES

Nos directives d’inclusion exigent qu’un article soit rédigé en anglais (ou qu’un texte traduit soit disponible), publié entre les années 2000 et 2019, et se concentre sur les cannabinoïdes dans le contexte des troubles du spectre autistique. Les bases de données électroniques académiques et accessibles au public, y compris la bibliothèque Cochrane, MEDLINE, les index et résumés de services sociaux appliqués, CINAHL, le Centre d’information sur les ressources éducatives (ERIC), EMBASE et PsycINFO ont été utilisées comme source de documentation répondant aux critères d’inclusion prédéfinis.*

CONCLUSIONS

Les études ont révélé des résultats mitigés et non concluants d’effets du cannabis pour toutes les conditions, sauf l’épilepsie. Des effets indésirables ont également été rapportés, notamment une psychose grave, une agitation accrue, une somnolence, une diminution de l’appétit et une irritabilité. De plus, un large éventail de compositions et de dosages de cannabis ont été identifiés dans les études, ce qui a un impact sur la généralisabilité. Il n’existe actuellement pas de preuves suffisantes de la consommation de cannabis dans le traitement des TSA, ce qui crée un besoin urgent d’autres études contrôlées à grande échelle afin de mieux comprendre les risques et les avantages, ainsi que d’examiner l’impact des «effets d’entourage». prestataires de soins de santé et les patients atteints de TSA et leurs familles Les preuves peuvent conduire à la mise au point d’un nouveau type de traitement ou à la prévention des conséquences néfastes d’une utilisation non corroborée par les familles dans le but de réduire les symptômes.*

CONCLUSIONS ET PERTINENCE

Alors que la recherche sur les utilisations médicinales des cannabinoïdes continue à se développer et que certains désordres concomitants de TSA tels que l’épilepsie ont été évalués de manière approfondie avec les cannabinoïdes, des preuves équivalentes ne sont actuellement pas disponibles pour évaluer l’efficacité des cannabinoïdes dans le traitement d’autres affections multiples associées aux TSA. D’après les rapports qui suggèrent un système endocannabinoïde dysfonctionnel chez les TSA, le potentiel pharmacologique de la CBD pour influer sur les symptômes et les comorbidités affectant les personnes atteintes de TSA est important. Le cannabis médical peut fournir le soutien urgent nécessaire pour s’attaquer aux principaux symptômes du TSA et améliorer la qualité de la vie. Il est donc nécessaire de poursuivre les recherches pour comprendre cette option de traitement et pour élargir la possibilité de généraliser les résultats.*

À RELEVER

• Contrairement au THC, le CBD est un agoniste des récepteurs de la sérotonine (5-hydroxytryptamine), qui est un récepteur non cannabinoïde, mais peut expliquer la facilitation de l’effet anxiolytique. Son effet antipsychotique est attribué à un agonisme partiel au niveau des récepteurs de la dopamine D2, similaire à l’action antipsychotique de l’aripiprazole. De plus, le CBD module les systèmes glutamate-GABA susceptibles d’être altérés dans l’ASD. Fait important, le CBD inhibe l’enzyme FAAH qui dégrade l’AEA, l’un des principaux endocannabinoïdes.*
• À l’heure actuelle, bien que controversée, la dysrégulation du système immunitaire commence à attirer l’attention sur son rôle possible dans les TSA. Le rôle de CB2R dans la régulation du système immunitaire et de l’inflammation offre un mécanisme thérapeutique potentiellement prometteur pour la gestion des symptômes associés à l’étiologie des TSA.*
• Les preuves cliniques permettant d’évaluer les avantages, les risques et les effets de la consommation de cannabis à des fins médicales pour les personnes atteintes de TSA ne font que commencer. Une étude d’observation prospective est actuellement en cours à l’Hôpital pour enfants de Philadelphie, en collaboration avec Zelda Therapeutics (NCT03699527), en vue de créer un registre des enfants atteints de TSA qui consomment du cannabis à des fins médicales, de suivre leur historique naturel d’utilisation et d’examiner les concentrations maximales de cannabinoïdes dans le pays. populations pédiatriques atteintes de TSA.*
• Dans le cadre d’une étude plus vaste, l’effet d’une dose orale unique de CBD par rapport à un placebo sur le cerveau d’individus atteints ou non de TSA a été comparé par spectroscopie à résonance magnétique. Les résultats récemment publiés de cet essai clinique indiquent que «le CBD module les systèmes glutamate-GABA, mais que les systèmes prefrontalGABA répondent différemment aux TSA ». En conséquence, les auteurs soulignent que les effets d’un médicament testé dans une population neurotypique peuvent ne pas générer de résultats similaires dans une population présentant un diagnostic de développement neurologique.*
• En se concentrant sur les problèmes de comportement chez les enfants et les jeunes atteints de TSA, des chercheurs à Jérusalem étudient l’efficacité d’un mélange de cannibinoïdes, tout en examinant la sécurité et la tolérance. Il s’agit d’une étude à double insu contrôlée contre placebo et randomisée. Le mélange de cannabinoïdes consiste en un rapport de 20: 1 dans une solution à base d’huile d’olive à 160/8.0 mg/ml CBD/THC. Les résultats de cet essai clinique sont attendus avec impatience.*
• Une troisième étude est en cours et examine les effets sur le comportement de la cannabidivarine (avec une dose pondérée de 10 mg/kg/jour pendant 12 semaines) versus placebo chez les enfants atteints de TSA. L’essai clinique est financé par une subvention de 1.3 million de dollars du département de la Défense des États-Unis.*

LIMITES DE L’ÉTUDE

• Compte tenu des types d’études, des populations, des compositions et des doses de cannabis rapportés dans de nombreuses affections physiologiques communes, les risques et les avantages de l’utilisation du cannabis à des fins médicales dans le traitement des TSA sont indirects et insuffisants.*
• Les résultats des essais cliniques randomisés et contrôlés contribueront à éclairer des compositions efficaces (cannabinoïdes, terpènes et flavonoïdes) de cannabis médicinal pour cibler les symptômes et les maladies, qui reconnaissent également les « effets d’entourage ». À terme, ces études pourraient aider à orienter les futures recommandations de prescriptions de cannabis pour les personnes atteintes de TSA.

DÉCLARATIONS D’INTÉRÊT (seulement ceux connus reçus de l’industrie)

• Shanna L. Burke a reçu des subventions de recherche de la part de la CRF Embrace, du ministère de la Santé de la Floride, de l’Université de Floride centrale / du Département de l’éducation, de la Fondation Dan Marino et de la Fondation des neurosciences de la Floride. RA et MM ont été financés par FIU Embrace pour servir d’assistants de recherche diplômés.*

**image